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科技日報記者?張夢然
美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院研究人員對大腦中的數(shù)千個位點進(jìn)行了編目，在這些位點中，RNA在整個人類生命周期中被修飾，這個過程被稱為腺苷到肌苷（A-to-I）編輯，其為理解大腦發(fā)育的細(xì)胞和分子機(jī)制以及它們?nèi)绾斡绊懡】岛图膊√峁┝酥匾男峦緩健?/p>
A-to-I編輯功能非常類似于由ADAR酶驅(qū)動的對前MRNA序列的大規(guī)模剪切和粘貼類型的編輯。在大腦中，這些自然修飾對整個神經(jīng)發(fā)育過程中的基因表達(dá)和蛋白質(zhì)功能具有不同的影響。圖片來源：《細(xì)胞報告》
在《細(xì)胞報告》上發(fā)表的論文中，研究團(tuán)隊描述了大腦中RNA編輯的速率如何隨著個體年齡的增長而增加，這對剖析一系列神經(jīng)發(fā)育和衰老障礙中A-to-I編輯改變的病理學(xué)具有重要意義。
西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院研究人員稱，該工作為人類大腦發(fā)育過程中A-to-I編輯的RNA修飾貢獻(xiàn)提供了更詳細(xì)和準(zhǔn)確的見解。該研究領(lǐng)域已在大腦中確定了數(shù)百萬 個A-to-I位點，由于數(shù)量龐大，使得確定其中哪些可能在生理上具有重要意義變得特別具有挑戰(zhàn)性。新研究將范圍縮小到大約10000個位點，這些位點具 有從胎兒早期發(fā)育到晚期衰老的潛在功能作用。通過提供這些位點的圖譜，科學(xué)家打開了通過A-to-I RNA進(jìn)一步了解大腦神經(jīng)發(fā)育的大門。
研究生成并匯編了800多人的大腦RNA序列數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)涵蓋了產(chǎn)前和產(chǎn)后發(fā)育的所有階段，從第一個胚胎祖細(xì)胞到百歲老人的腦組織。這種廣泛的掃描使研究人員開發(fā)出一個模型，首次描述了A-to-I編輯在人的一生中是如何進(jìn)化的。
團(tuán)隊還試圖回答遺傳變異性、個體年齡增長和A-to-I編輯的關(guān)系。從基礎(chǔ)科學(xué)的角度來看，新發(fā)現(xiàn)的一些動態(tài)調(diào)控位點，為未來的工作提供了許多切入點。
團(tuán)隊成員表示，這項研究首次提供了直接的途徑，可剖析一系列神經(jīng)發(fā)育和衰老障礙中A-to-I編輯改變的病理影響?，F(xiàn)在比以往任何時候都更清楚，闡明RNA編輯的動態(tài)調(diào)節(jié)對于理解人類健康和疾病是如此重要。