2月9日，人民日報(bào)健康客戶端獲悉，全球醫(yī)藥健康領(lǐng)域行業(yè)咨詢及市場調(diào)研機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma發(fā)布了2022年度最值得期待的TOP10上市新藥榜單(《Evaluate Vantage 2022 Preview》)，這10款新藥在2026年的銷售總額預(yù)計(jì)將達(dá)到269億美元。
榜單中，禮來的阿爾茨海默氏癥候選藥物Donanemab和2型糖尿病/肥胖癥藥物Tirzepatide分別以60億美元和49億美元的預(yù)測銷售額占據(jù)榜單前兩位。羅氏AD競爭藥物Gantenerumab以25億美元位列第三。人民日報(bào)健康客戶端對(duì)這10款新藥進(jìn)行了簡單梳理，其基本信息及2026年的預(yù)計(jì)銷售總額如下：
1、Donanemab
公司：禮來
適應(yīng)癥：阿爾茨海默氏癥
預(yù)計(jì)2026年銷售額：60億美元
Donanemab也是一款抗Aβ單抗藥物。2021年3月在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表的2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Donanemab單抗藥物可有效清除患者大腦內(nèi)的β-淀粉樣蛋白(Aβ)和Tau淀粉樣蛋白沉積。Evercore ISI分析師認(rèn)為，Donanemab的市場優(yōu)勢在于它比包括Aduhelm在內(nèi)的其他類似藥物更能減少淀粉樣蛋白。
禮來已將Donanemab提交加速審批，預(yù)計(jì)2022年一季度完成滾動(dòng)提交，計(jì)劃在今年底推向市場。此外，Donanemab也將在2023年之前獲得驗(yàn)證性試驗(yàn)的結(jié)果，禮來預(yù)計(jì)，Donanemab最初上市時(shí)銷售有限，但2023年驗(yàn)證性3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)布時(shí)可能會(huì)成為該藥的另一個(gè)拐點(diǎn)。
2、Tirzepatide
公司：禮來
適應(yīng)癥：糖尿病
預(yù)計(jì)2026年銷售額：49億美元
Tirzepatide是禮來上榜的第二款藥物，有望為糖尿病治療帶來一款創(chuàng)新選擇。目前Tirzepatide正被開發(fā)用于治療2型糖尿病和肥胖癥。2021年Tirzepatide取得了一項(xiàng)重大勝利：在一項(xiàng)頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)中，擊敗了諾和諾德重磅GLP-1產(chǎn)品Ozempic。來自3期SURPASS-2試驗(yàn)的結(jié)果清晰地表明：在降低血糖水平和體重方面，Tirzepatide在全部3種劑量下都優(yōu)于最高批準(zhǔn)劑量下的Ozempic。
在2022年1月10日舉辦的摩根大通醫(yī)療大會(huì)上，禮來首席執(zhí)行官Dave Ricks表示，禮來正在考慮像諾和諾德那樣，將Tirzepatide品牌劃分為糖尿病和肥胖癥，并將其分別營銷。
3、Gantenerumab
公司：羅氏
適應(yīng)癥：阿爾茨海默氏癥
預(yù)計(jì)2026年銷售額：25億美元
Gantenerumab與禮來Donanemab一樣，是一款抗β淀粉樣蛋白單克隆抗體。Evaluate Vantage預(yù)計(jì)，在2026年，該藥的銷售額將達(dá)到25億美元，這不足競爭對(duì)手Donanemab的一半。不過，這對(duì)于羅氏而言，仍是一筆可觀的巨額資金，將幫助該公司超越其主營腫瘤領(lǐng)域，更深入地拓展神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
然而，與所有AD藥物一樣，巨大的銷售潛力伴隨著巨大的風(fēng)險(xiǎn)。羅氏曾在2014年將Gantenerumab下架，此前該藥在3期研究中失敗，但在2018年被重新推進(jìn)臨床，當(dāng)時(shí)羅氏認(rèn)為更高劑量可能會(huì)產(chǎn)生效果。目前，羅氏正在進(jìn)行一系列3期研究，該公司仍然在專注于這項(xiàng)任務(wù)。如果走加速審批途徑，羅氏可能會(huì)在2022年獲得批準(zhǔn)。
4、Deucravacitinib
公司：百時(shí)美施貴寶
適應(yīng)癥：銀屑病
預(yù)計(jì)2026年銷售額：24億美元
該藥品的3期試驗(yàn)結(jié)果表明，Deucravitinib可以幫助更多中重度斑塊型銀屑病患者實(shí)現(xiàn)皮損完全清除。該公司預(yù)計(jì)，Deucravacitinib的峰值銷售額可能超過40億美元，而Evaluate Vantage在其2022年報(bào)告中預(yù)計(jì)2026年銷售額為24億美元。
Otezla于2014年首次在美國批準(zhǔn)上市，在2021年前9個(gè)月，帶來了16.2億美元的銷售額。Deucravacitinib可能會(huì)動(dòng)搖Otezla作為口服藥物的市場領(lǐng)導(dǎo)地位。但是FDA可能也會(huì)讓Deucravacitinib的商業(yè)活動(dòng)變得困難。該機(jī)構(gòu)最近對(duì)口服JAK抑制劑類別發(fā)布了安全警告，稱其會(huì)增加癌癥和心臟相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)，并將其使用限制在患者已嘗試過現(xiàn)有藥物之后。
5、Bardoxolone
公司：Reata Pharma
適應(yīng)癥：Alport綜合征相關(guān)慢性腎臟病(CKD)
預(yù)計(jì)2026年銷售額：22億美元
2月25日，F(xiàn)DA將決定是否批準(zhǔn)Bardoxolone上市。如獲得批準(zhǔn)，這將是第一個(gè)治療Alport綜合征的療法。該病會(huì)損害腎臟的微血管，并可能導(dǎo)致腎臟疾病和腎功能衰竭。根據(jù)eGFR測量，Reata公司表示，與安慰劑治療的患者相比，Bardoxolone治療的患者腎功能在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善。
目前，Bardoxolone正在550例常染色體顯性遺傳性多囊腎病患者中開展一項(xiàng)3期試驗(yàn)，以及在70例有進(jìn)展為終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)的CKD患者中開展一項(xiàng)2期試驗(yàn)。
6、Tezspire(Tezepelumab)
公司：阿斯利康/安進(jìn)
適應(yīng)癥：哮喘
預(yù)計(jì)2026年銷售額：20億美元
阿斯利康和安進(jìn)于2021年12月獲得了美國FDA對(duì)Tezspire的監(jiān)管批準(zhǔn)，并在2022年1月中旬將該藥推向市場，主要用于治療嚴(yán)重哮喘。Tezspire是治療哮喘的一款首創(chuàng)(first-in-class)生物制劑，通過阻斷胸腺間質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)，在炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的頂端發(fā)揮作用。該藥具體適應(yīng)癥為：作為一種附加維持療法，用于治療年齡≥12歲的嚴(yán)重哮喘兒科患者和成人患者。
值得一提的是，在治療嚴(yán)重哮喘方面，Tezspire是唯一一個(gè)沒有表型(如嗜酸性粒細(xì)胞或過敏)或生物標(biāo)志物限制的生物制劑。目前，阿斯利康和安進(jìn)也在其他幾個(gè)適應(yīng)癥中測試Tezspire，包括慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)。
7、Vutrisiran
公司：Alnylam
適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(ATTR)
預(yù)計(jì)2026年銷售額：18億美元
vutrisiran是Alnylam公司ATTR藥物Onpattro的后繼產(chǎn)品，后者每3周進(jìn)行一次靜脈輸液，這使得vutrisiran擬定的每3個(gè)月一次皮下給藥更具吸引力。該藥預(yù)計(jì)將于4月14日獲得美國FDA的審批決定。
雖然vutrisiran有望在ATTR-PN中獲得FDA批準(zhǔn)，但另一種疾病——ATTR心肌病(CM)卻代表著一個(gè)更大的市場，該病可導(dǎo)致心臟問題。輝瑞Vyndaqel/Vyndamax于2019年獲得了ATTR-CM適應(yīng)癥批準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)了令人羨慕的銷售增長。在2021年前9個(gè)月，這款口服藥物的全球銷售額達(dá)到14.5億美元，同比增長69%。在美國，該藥尚未獲得ATTR-PN適應(yīng)癥批準(zhǔn)。
8、Mavacamten
公司：百時(shí)美施貴寶
適應(yīng)癥：肥厚型心肌病
預(yù)計(jì)2026年銷售額：17億美元
Mavacamten是BMS在2020年以131億美元收購的MyoKardia的核心產(chǎn)品。BMS首席執(zhí)行官Giovanni Caforio曾表示，該藥物作為解決梗阻性肥厚型心肌病(HCM)根本原因首創(chuàng)療法的潛力證明了購買價(jià)格的合理性。對(duì)于BMS而言，Mavacamten可能成為該公司下一個(gè)巨大的心血管資產(chǎn)。BMS的數(shù)據(jù)顯示，mavacamten在2029年的非風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整收入可能超過40億美元。
Mavacamten最初開發(fā)用于治療有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病?；谄渥饔脵C(jī)制和治療活性證據(jù)，Mavacamten也正在臨床上研究用于治療有癥狀的非梗阻性肥厚型心肌病(HCM)和射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭(HFpEF)。據(jù)BMS稱，Mavacamten治療有癥狀梗阻性HCM本有望在2022年1月獲得FDA的審批決定，但該機(jī)構(gòu)在2021年11月將最后期限推遲了3個(gè)月，因?yàn)樵摍C(jī)構(gòu)需要更多時(shí)間來審查與擬定的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估緩解策略(REMS)相關(guān)的更新信息。
9、Cita-cel
公司：強(qiáng)生/傳奇生物
適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤
預(yù)計(jì)2026年銷售額：17億美元
由傳奇生物與強(qiáng)生合作開發(fā)的嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法Cilta-cel是一款靶向BCMA的CAR-T療法，用于治療復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)。2021年C ilta-cel獲得了美國FDA的優(yōu)先審查。2021年11月，美國FDA推遲Cilta-cel的目標(biāo)行動(dòng)日期，根據(jù)優(yōu)先審查，F(xiàn)DA原本應(yīng)在2021年11月底做出決定，但卻推遲到了今年的2月28日。
在最近的摩根大通醫(yī)療大會(huì)上，傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士也仍然看好Cilta-cel的前景和獲批機(jī)會(huì)，并補(bǔ)充稱，如果FDA在2月份批準(zhǔn)，該公司已經(jīng)“準(zhǔn)備好了”。
10、Adagrasib
公司：Mirati Therapeutics
適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌
預(yù)計(jì)2026年銷售額：17億美元
Adagrasib是一款高度選擇性、強(qiáng)效、口服小分子KRASG12C抑制劑，經(jīng)優(yōu)化可持續(xù)靶向抑制，由于KRASG12C蛋白每24-48小時(shí)再生一次，對(duì)于治療KRASG12C突變癌癥非常重要。目前，Adagrasib作為單藥療法二線治療KRASG12C突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的上市申請正在接受美國FDA的審查，預(yù)計(jì)在未來幾個(gè)月內(nèi)獲得審批決定。
在最近的摩根大通醫(yī)療大會(huì)上，Mirati首席執(zhí)行官David Meek表示，“過去2年來，公司一直在努力打造商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。在未來很長一段時(shí)間內(nèi)，Adagrasib將成為一種用于治療多個(gè)癌種的龐大抗癌藥?！?劉穎琪)